为胚胎筑牢“生命温床”

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• 昨天 15:10
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反复自然流产，这个困扰无数家庭的生殖健康难题，迎来突破性研究进展。近日，上海交通大学医学院附属新华医院赵健元研究员携手复旦大学附属妇产科医院金莉萍教授等沪上四大三甲医院专家团队，在国际权威期刊《细胞代谢》发表研究成果，首次揭示了蜕膜组织中氧化三甲胺代谢失调导致反复自然流产的分子机制，为部分病因不明的反复自然流产患者带来精准治疗新方向。

传统治疗效果有限

“想要个孩子，却总是留不住”，这是许多反复自然流产患者的共同心声。数据显示，反复自然流产发生率约为2%，作为临床常见不良妊娠结局，它不仅严重影响适龄女性生殖健康，更给家庭带来沉重心理压力与情感创伤。

反复自然流产诊疗长期面临巨大挑战。其病因复杂且个体差异显著，涉及遗传、免疫、内分泌等多个方面，临床治疗手段因此十分有限。更棘手的是，目前仍有近50%的患者无法明确病因，传统治疗效果难以实现实质性提升，这也成为妇产科领域长期未能攻克的难题。

研究团队表示，成功妊娠离不开健康胚胎与良好的子宫环境。子宫内膜蜕膜化是妊娠启动前的关键生理过程，就像为胚胎着床打造舒适的“温床”。在激素等信号调控下，子宫内膜基质细胞会分化为成熟蜕膜细胞，同时分泌营养物质与免疫耐受因子，为即将着床的胚胎准备充足营养与安全的生长环境，保障胚胎顺利发育。而蜕膜化异常，正是导致胚胎着床失败和早期妊娠丢失的核心原因之一。

锁定子宫“代谢异常”

为破解这一难题，研究团队将研究方向聚焦于代谢紊乱与蜕膜化的关联。通过对临床样本的代谢组分析，氧化三甲胺这一关键分子进入研究者视野。

对比正常人流患者与反复自然流产患者的组织样本，团队发现重要差异：反复自然流产患者蜕膜组织中氧化三甲胺代谢通路显著下调，而绒毛组织及外周血中该通路并无明显异常。这表明，子宫局部的氧化三甲胺代谢异常可能是导致流产的重要原因。

为验证这一推测，团队开展体外细胞实验与体内动物模型研究。结果显示，当孕鼠被饲喂胆碱缺乏饲料，或其体内氧化三甲胺合成酶被抑制时，胚胎吸收率显著升高、胚胎重量下降，出现明显不良妊娠症状；而通过外源性补充氧化三甲胺，不仅能有效促进子宫内膜基质细胞蜕膜化，还能成功改善流产症状，为胚胎重新构建稳定的发育环境。这一发现明确了氧化三甲胺在维持正常妊娠中的关键作用。

研究团队进一步探索氧化三甲胺发挥作用的具体机制，发现一条完整的调控路径，为理解反复自然流产的发病机制提供了全新思路。

开辟临床转化新路

这项基础研究已展现出明确的临床转化价值。研究团队分离反复自然流产患者的子宫内膜基质细胞开展体外实验，发现补充氧化三甲胺可以挽救15%患者的蜕膜化进程。这意味着，对于因氧化三甲胺合成不足导致的反复自然流产患者，补充氧化三甲胺有望成为一种简单、精准的治疗策略。

“这项研究不仅阐明了氧化三甲胺调控蜕膜化的分子机制，更重要的是为部分病因不明的反复自然流产患者提供了潜在的靶向干预方案。”通讯作者之一赵健元研究员表示，未来随着研究深入，有望开发出基于氧化三甲胺检测的反复自然流产病因筛查方法，以及针对性的治疗药物或干预手段，推动反复自然流产诊疗从“经验性治疗”向“精准治疗”转变。

沪上科研团队的这一突破性成果，填补了反复自然流产代谢调控领域的研究空白。随着精准医疗技术不断发展，相信会有更多基础研究成果走向临床，为饱受不良妊娠困扰的家庭带来希望，守护女性生殖健康与家庭幸福。本报记者 左妍